Una investigación del laboratorio del Dr. Jonah Sacha en OHSU ha identificado un régimen terapéutico único para recién nacidos con VIH que, administrado dentro de los tres días posteriores al nacimiento, podría eliminar el virus de forma permanente. El equipo de investigación espera utilizar los resultados del modelo animal para avanzar hacia ensayos clínicos en humanos. (OHSU/Christine Torres Hicks)
NUEVA YORK,EE.UU./ DIARIO DE SALUD.- Cada año, más de 120 000 bebés en todo el mundo contraen el VIH. Para millones de personas que viven con el virus, controlar la infección significa recibir tratamiento de por vida, siempre y cuando esos medicamentos sean accesibles y asequibles.
Un nuevo estudio dirigido por la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón apunta a un enfoque potencialmente muy diferente. Los investigadores descubrieron que una combinación de terapias administradas a los recién nacidos dentro de los tres días posteriores al nacimiento podría eliminar el virus de forma permanente.
Los resultados se publicaron en Nature Microbiology
«Lo realmente emocionante es que podría pasar inmediatamente a ensayos clínicos para eliminar la infección por VIH en recién nacidos», afirmó el coautor principal, Jonah Sacha, doctor, profesor y jefe de patobiología e inmunología del Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón y del Instituto de Vacunas y Terapia Génica de la OHSU. «El siguiente paso es comprobar si funciona en adultos que han estado expuestos recientemente al VIH».
El proyecto reunió a numerosos colaboradores e involucró a primates no humanos en los centros nacionales de investigación de primates de Oregón y California.
Tres tratamientos contra el VIH utilizados conjuntamente
Durante varias semanas, los investigadores administraron tres terapias diferentes: anticuerpos neutralizantes, terapia antirretroviral estándar y un anticuerpo monoclonal experimental llamado leronlimab.
Los tres métodos se habían probado individualmente con anterioridad, pero ninguno había logrado eliminar el virus de forma permanente. Inicialmente, Sacha se mostró escéptico ante la idea de que simplemente combinarlos produjera un mejor resultado.
Durante años, Sacha ha colaborado en el desarrollo de leronlimab, un fármaco diseñado para impedir que el VIH entre en las células inmunitarias bloqueando una proteína de superficie conocida como CCR5. Su colega de larga trayectoria en OHSU y coautora, Nancy Haigwood, Ph.D., creía que combinar leronlimab con las terapias existentes contra el VIH podría resultar más eficaz.
Los nuevos resultados respaldaron su idea.
Haigwood, exprofesor y director del ONPRC, es virólogo e inmunólogo y ha dedicado décadas al estudio de los anticuerpos contra el VIH.
«Nos quedamos atónitos y muy contentos, la verdad», dijo Haigwood. «Es un resultado extraordinario».
Un posible camino hacia los ensayos en humanos
La terapia antirretroviral ya está aprobada para su uso en humanos. Mientras tanto, los anticuerpos neutralizantes de amplio espectro y el leronlimab se están evaluando por separado en ensayos clínicos.
Antes de que el nuevo tratamiento de tres componentes pueda estar ampliamente disponible para los recién nacidos, primero deberá probarse en ensayos clínicos con humanos. Los investigadores prevén que estos estudios iniciales probablemente incluirán a adultos que hayan estado expuestos recientemente al VIH.
De tener éxito, esta estrategia podría ofrecer una nueva forma de combatir la epidemia del VIH, que todavía causa la muerte de unas 600.000 personas al año en todo el mundo.
Los científicos afirman que hay motivos para el optimismo, ya que los primates no humanos y los humanos comparten importantes similitudes anatómicas.
«No había razón para pensar que esto eliminaría por completo el virus», dijo Sacha. «Es una de esas cosas que pruebas y, ¡sorpresa!, funciona y has descubierto algo nuevo».
Bloquear la entrada del VIH en las células inmunitarias
Los investigadores aún no saben con exactitud por qué el tratamiento combinado funcionó tan bien. Sacha y Haigwood afirmaron que las tres terapias parecen volverse mucho más efectivas cuando se usan juntas que cuando se usa cualquiera de ellas por separado.
Leronlimab podría desempeñar un papel especialmente importante. Este anticuerpo bloquea el CCR5, una proteína de superficie que el VIH suele utilizar como vía de entrada a las células inmunitarias.
«Por razones que desconocemos, el VIH prefiere usar los receptores CCR5 para infectar las células», explicó Sacha. «Al bloquear el acceso, es como si se evitara que el fuego se propague».
Haigwood describe los tres tratamientos con otra analogía:
Cerrar el grifo: La terapia antirretroviral no elimina el VIH por completo, pero minimiza su capacidad de replicarse.
Eliminación eficaz: Los anticuerpos neutralizantes controlan eficazmente el VIH, reduciendo así la cantidad de virus que circula en el torrente sanguíneo.
Aislamiento: Leronlimab impide que los restos del virus infecten las células inmunitarias, lo que equivale a sellar la habitación con una válvula hermética.
Los primeros días de la infección por VIH pueden ser críticos
Haigwood cree que la combinación de tratamientos puede ser particularmente eficaz si se administra muy pronto después de la infección.
«Durante la primera semana de infección ocurren muchas más cosas de las que creíamos», afirmó. «Según este experimento, parece que existe una interacción dinámica entre el virus y los anticuerpos a medida que el virus comienza a propagarse».
Los investigadores ahora quieren determinar cuánto tiempo podría permanecer abierta esa ventana de tratamiento temprano. En este estudio, el régimen combinado se probó únicamente dentro de las 72 horas posteriores a la infección inicial.
«Solo hicimos pruebas durante tres días», dijo Sacha. «¿Podría funcionar una semana después de la infección? ¿Dos semanas? ¿Hasta qué punto se puede eliminar el virus después de la infección?»
Responder a esas preguntas podría revelar si el tratamiento sigue siendo eficaz cuando se administra más tarde, lo que podría ampliar el número de personas que podrían beneficiarse de este enfoque.
Apoyo a la investigación
La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) bajo los números de subvención R01HD080459 del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD); R01AI154559, R01AI166969 y R01AI129703 del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID); K01OD036063 de la Oficina del Director (OD), NIH; P51OD011092 y U42OD010426 de la Oficina de Programas de Infraestructura de Investigación (ORIP), NIH, al Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón; y P51OD011107 de ORIP, NIH, al Centro Nacional de Investigación de Primates de California.
El contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa necesariamente la opinión oficial de los NIH.
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