FDA aprueba Genglycos, la primera terapia para la glucogenosis tipo Ia

NUEVA YORK,EE.UU./ DIARIO DE SALUD.- La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) concedió el 19 de agosto de 2026 una aprobación acelerada a Genglycos (pariglasgene brecaparvovec-opnr), la primera terapia autorizada para adultos y niños desde los 8 años con enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo Ia (GSDIa).

La indicación está destinada específicamente a reducir el consumo diario de almidón de maíz como complemento del manejo nutricional y no a sustituir por completo la dieta. Esta enfermedad genética poco frecuente está causada por una deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfatasa, necesaria para que el hígado libere glucosa a la sangre durante el ayuno y entre comidas; su ausencia puede provocar descensos peligrosos de la glucemia y otras complicaciones metabólicas.

Genglycos es una terapia génica de administración única basada en un vector viral adenoasociado de serotipo 8, conocido como AAV8. Su objetivo es transportar hasta las células del hígado una copia funcional del gen G6PC, proporcionando las instrucciones necesarias para producir la enzima deficiente y mejorar la capacidad del organismo para liberar la glucosa almacenada. 

Hasta esta autorización, el control de la GSDIa dependía fundamentalmente de una vigilancia médica estrecha, comidas frecuentes y la administración rigurosa de almidón de maíz crudo o formulaciones de liberación lenta durante el día y la noche para prevenir episodios de hipoglucemia. Karim Mikhail, director interino del Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos de la FDA, calificó la decisión como un avance importante para pacientes que hasta ahora dependían principalmente de un manejo dietético estricto durante toda la vida.

La autorización se apoyó en el estudio fase 3 GlucoGene (NCT05139316), aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El programa trató a 46 participantes de 8 años o más y el análisis modificado por intención de tratar incluyó a 44: 20 recibieron la terapia y 24 placebo durante el período principal de 48 semanas. 

Según la FDA, los pacientes tratados con Genglycos alcanzaron una reducción media del 31 % desde el inicio en el consumo diario de almidón de maíz, diferencia estadísticamente significativa frente al placebo. También redujeron, en promedio, una dosis de almidón al día. El registro oficial del estudio señala que los participantes continúan siendo observados después del período inicial y pueden incorporarse a un programa de seguimiento de largo plazo.

Los resultados, sin embargo, requieren una lectura prudente. La FDA otorgó una aprobación acelerada porque la reducción del consumo de almidón de maíz se considera un criterio sustituto que podría predecir un beneficio clínico, pero todavía debe demostrarse que la terapia mejora de forma sostenida resultados como la tolerancia al ayuno, el control de la glucosa o la frecuencia de episodios de hipoglucemia. 

De hecho, la agencia informó que el grupo tratado presentó un aumento numérico medio de tres puntos porcentuales en la proporción de mediciones de glucosa dentro del rango hipoglucémico —menos de 70 mg/dL— frente al placebo. Ultragenyx deberá aportar datos adicionales de seguridad y eficacia después de la comercialización, incluyendo pacientes tratados y controles, además de mantener seguimiento a largo plazo.

La seguridad también forma parte esencial de la autorización. En dos estudios clínicos se registraron reacciones adversas graves como anafilaxia, insuficiencia suprarrenal, elevación del lactato e hipoglucemia, mientras que entre los efectos más frecuentes figuraron elevaciones de enzimas hepáticas, náuseas, cefalea, estreñimiento e hiperglucemia. La hipertrigliceridemia ocurrió en el 29 % de los pacientes tratados frente al 8 % con placebo, según la FDA. 

La información de prescripción advierte además sobre hepatotoxicidad y un riesgo teórico de desarrollo de tumores relacionado con la integración del vector AAV, y señala que el tratamiento no debe utilizarse durante el embarazo. Genglycos recibió previamente las designaciones RMAT y Fast Track, pero su permanencia en el mercado bajo esta indicación podrá depender de que los estudios confirmatorios verifiquen el beneficio clínico esperado.