Un ensayo abre una nueva esperanza contra el cáncer de próstata antes de que se propague

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JACKSONVILLE, FLORIDA, EE. UU./ DIARIO DE SALUD. —El cáncer de próstata ha representado durante décadas uno de los mayores desafíos para la inmunoterapia moderna.

Mientras este enfoque revolucionó el tratamiento de enfermedades como el melanoma, el cáncer de pulmón y algunos tumores renales, los resultados en cáncer de próstata han sido históricamente decepcionantes. La razón es que estos tumores suelen ser considerados inmunológicamente «fríos», es decir, presentan una capacidad limitada para atraer células inmunitarias capaces de reconocer y destruir las células cancerosas.

Sin embargo, una investigación multicéntrica liderada por Mayo Clinic y publicada en la revista científica Cell Reports Medicine podría marcar un punto de inflexión.

Los resultados muestran que combinar una inmunoterapia experimental de nueva generación con la terapia hormonal estándar antes de la cirugía podría ayudar a superar uno de los principales mecanismos que permiten al cáncer escapar de las defensas del organismo.

Para los investigadores, el hallazgo representa una de las evidencias más sólidas hasta la fecha de que la inmunoterapia puede tener un papel relevante en el tratamiento del cáncer de próstata localizado de alto riesgo.

El problema de los tumores «fríos»

La inmunoterapia funciona estimulando al sistema inmunitario para que reconozca y ataque las células tumorales.

Sin embargo, el cáncer de próstata ha demostrado ser particularmente resistente a esta estrategia.

La terapia hormonal o terapia de deprivación androgénica (TDA), utilizada de forma rutinaria en estos pacientes, logra temporalmente atraer células inmunitarias hacia el tumor al reducir los niveles de testosterona y otras hormonas masculinas que alimentan el crecimiento del cáncer.

Pero existe un problema.

Ese mismo tratamiento también incrementa la presencia de células T reguladoras, conocidas como Tregs, cuya función natural es evitar respuestas inmunitarias excesivas.

En el contexto del cáncer, estas células terminan actuando como un sistema de frenos que limita la capacidad del organismo para combatir el tumor.

“La terapia hormonal introduce muchos tipos de células inmunitarias que pueden atacar y destruir el tumor. Pero esto viene acompañado de una reacción igual y opuesta en la que las Tregs también se infiltran y suprimen el sistema inmunitario, lo que permite que el tumor finalmente progrese”, explicó el doctor Casey Ager, investigador en inmunología del cáncer en Mayo Clinic y primer autor del estudio.

El ensayo que buscó liberar los «frenos» del sistema inmunitario

Para comprobar si era posible bloquear este mecanismo de inmunosupresión, los investigadores diseñaron el primer ensayo clínico aleatorizado en humanos que combina terapia hormonal con una inmunoterapia específicamente desarrollada para eliminar células T reguladoras dentro del tumor.

El estudio incluyó a 24 hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo.

Los pacientes recibieron terapia hormonal estándar junto con el anticuerpo experimental BMS-986218, un fármaco anti-CTLA-4 diseñado para actuar de manera más selectiva sobre las Tregs.

Según los investigadores, el medicamento logró reducir significativamente estas células inmunosupresoras dentro del microambiente tumoral.

“La depleción selectiva de Tregs en los tumores ha sido durante mucho tiempo un objetivo perseguido en oncología”, señaló Ager.

“Tuvimos la oportunidad de probar un fármaco diseñado específicamente para eliminar mejor estas células que los medicamentos disponibles anteriormente”, agregó.

Una oportunidad única para estudiar el tumor

Una de las principales fortalezas del estudio fue que el tratamiento se administró antes de la cirugía.

Esto permitió a los investigadores analizar posteriormente tumores completos extraídos quirúrgicamente, en lugar de depender únicamente de pequeñas biopsias.

Gracias a ello, pudieron examinar con un nivel de detalle sin precedentes cómo respondían las distintas poblaciones de células inmunitarias al nuevo tratamiento.

El análisis reveló que los pacientes cuyos tumores experimentaron las mayores reducciones de Tregs también mostraron una mayor probabilidad de permanecer libres de enfermedad durante el seguimiento posterior.

Además, los investigadores identificaron posibles biomarcadores que podrían ayudar en el futuro a seleccionar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de este tipo de terapias.

¿Qué significa este hallazgo para los pacientes?

Aunque los resultados todavía corresponden a una fase temprana de investigación y requieren validación en ensayos más amplios, los expertos consideran que representan una prueba de concepto importante.

“Este ensayo proporcionó una oportunidad única para probar un nuevo fármaco de inmunoterapia en pacientes con cáncer de próstata localizado. Aún no presentan enfermedad metastásica, pero tienen un alto riesgo de alcanzarla. Son pacientes que posiblemente pueden curarse”, explicó Ager.

El investigador considera que intervenir en estas fases tempranas podría cambiar significativamente la evolución de la enfermedad.

“Si podemos marcar la diferencia en este estadio temprano, es posible que podamos evitar que los pacientes progresen a enfermedad metastásica, donde el tratamiento se vuelve menos eficaz, más intensivo y puede afectar significativamente la calidad de vida”, afirmó.

Un nuevo horizonte para la inmunoterapia en cáncer de próstata

El estudio también aporta una valiosa base científica para futuras investigaciones sobre inmunoterapia en tumores tradicionalmente considerados resistentes a este enfoque.

Los investigadores destacan que los hallazgos constituyen la primera evidencia clínica de que una terapia anti-CTLA-4 específicamente diseñada puede eliminar células T reguladoras dentro de tumores prostáticos humanos.

Esto abre nuevas posibilidades para desarrollar tratamientos capaces de transformar un tumor inmunológicamente «frío» en uno más vulnerable al ataque del sistema inmunitario.

Aunque aún queda camino por recorrer antes de que esta estrategia llegue a la práctica clínica habitual, los resultados ofrecen una nueva esperanza para miles de pacientes diagnosticados cada año con cáncer de próstata de alto riesgo.