Terapia CAR-T logra remisión de artritis reumatoide grave en un primer ensayo clínico

Thomas Barwick / Gettyimages

BERLÍN/DIARIO DE SALUD.– Una terapia basada en células CAR-T, utilizada principalmente para tratar determinados tipos de cáncer, mostró resultados iniciales prometedores contra la artritis reumatoide grave y resistente al tratamiento, según un ensayo clínico realizado por investigadores de Charité – Universitätsmedizin Berlin y publicado en Nature Medicine.

El estudio incluyó a seis pacientes, tres mujeres y tres hombres de entre 31 y 69 años, que habían recibido hasta ocho tratamientos dirigidos o biológicos durante la década anterior sin lograr un control adecuado de la enfermedad. Después de recibir una única infusión de células CAR-T dirigidas contra la molécula CD19, la actividad de la artritis disminuyó de manera importante en todos los participantes.

El resultado más destacado fue que tres pacientes alcanzaron una remisión sostenida sin medicamentos para la artritis reumatoide durante un seguimiento de hasta 12 meses. Uno de ellos, sin embargo, presentó posteriormente una reaparición de la enfermedad, mientras que los demás participantes tuvieron respuestas diferentes. Por ello, los investigadores consideran los resultados alentadores, pero todavía preliminares.

La estrategia busca “reiniciar” parte del sistema inmunitario

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario ataca por error los tejidos de las articulaciones. Los investigadores consideran que determinadas células B de memoria pueden contribuir a mantener este proceso inflamatorio durante años.

Las células CAR-T se obtienen de la sangre del propio paciente y se modifican genéticamente en el laboratorio para que puedan reconocer una molécula específica. En este ensayo, fueron diseñadas para identificar CD19, presente en las células B. Posteriormente, las células modificadas fueron reinfundidas al paciente para eliminar las células B que podrían estar contribuyendo a la enfermedad.

Los investigadores encontraron evidencia de que las CAR-T alcanzaron células B relacionadas con la enfermedad en médula ósea, ganglios linfáticos y tejido articular. Después del tratamiento también disminuyeron de manera marcada los autoanticuerpos asociados con la artritis reumatoide.

Cuando las células B comenzaron a recuperarse, predominaban células B nuevas, que no habían sido previamente modificadas por la enfermedad. Los investigadores interpretan este patrón como una posible señal de que la terapia consigue reconfigurar parte de la memoria inmunitaria relacionada con la enfermedad.

Una terapia prometedora, pero todavía experimental

La seguridad también fue evaluada durante el ensayo. Los investigadores observaron en los seis participantes un síndrome de liberación de citocinas leve a moderado y temporal, que pudo ser controlado. No se registraron complicaciones neurológicas graves ni otros acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento, y las infecciones fueron poco frecuentes.

Sin embargo, el reducido número de participantes impide determinar todavía la eficacia real de esta estrategia. No puede afirmarse que la terapia CAR-T cure la artritis reumatoide, ni que esté lista para sustituir los tratamientos actualmente disponibles.

La segunda fase del ensayo COMPARE incorporará otros diez pacientes y comparará la terapia CAR-T con un medicamento aprobado para la artritis reumatoide que también actúa sobre las células B. Los investigadores esperan determinar si la respuesta es más intensa y duradera y si realmente se produce un reinicio de la memoria inmunitaria patológica.

El estudio fue diseñado e iniciado en Charité, con participación de investigadores del Departamento de Reumatología e Inmunología Clínica, el Departamento de Hematología, Oncología e Inmunología del Hospital Campus Benjamin Franklin, el German Rheumatology Research Center y otras instituciones. La empresa Kyverna Therapeutics apoyó el estudio, pero, según Charité, no participó en su diseño, recopilación o análisis de los datos.