Nuevo avance contra el cáncer de pulmón: logran que las células destruyan una de las proteínas más peligrosas

Las investigadoras Inés M. García-Pérez (izda) y Cristina Mayor-Ruiz. / IRB

BARCELONA, ESPAÑA / DIARIO DE SALUD.—  Un grupo de investigadores españoles dio a conocer un avance experimental que podría cambiar la forma en que se combate uno de los principales motores del cáncer de pulmón.

El estudio, liderado por el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) y el Centro de Investigación del Cáncer (CSIC, Universidad de Salamanca y Fundación FICUS), plantea una estrategia distinta a la utilizada hasta ahora: en vez de bloquear la proteína KRAS mutada, hacer que la propia célula tumoral la destruya.

Los resultados fueron publicados en la revista científica Cancer Research y muestran que esta técnica produjo una regresión tumoral más intensa en modelos de ratón con adenocarcinoma de pulmón.

KRAS está alterada en cerca de un tercio de los tumores pulmonares más frecuentes y ha sido considerada durante décadas una de las dianas más difíciles de tratar en oncología. Aunque recientemente surgieron medicamentos capaces de inhibir su actividad, muchos pacientes desarrollan resistencia en poco tiempo.

“Los inhibidores de KRAS han supuesto un cambio enorme en el tratamiento de algunos cánceres, pero las resistencias siguen siendo un gran problema”, explicó Cristina Mayor-Ruiz, investigadora del IRB Barcelona y una de las autoras del estudio.

“Ahora estamos entrando en una nueva etapa, en la que no solo podemos inhibir KRAS, sino también hacer que la propia célula tumoral lo degrade”, añadió.

Cómo funciona la nueva estrategia

La investigación se basa en terapias conocidas como PROTACs, moléculas diseñadas para inducir la destrucción selectiva de proteínas específicas dentro de la célula.

A diferencia de los tratamientos convencionales, que buscan bloquear la actividad de una proteína, esta tecnología la elimina por completo.

Como todavía no existen PROTACs capaces de degradar directamente la mutación KRASG12V, los investigadores desarrollaron un modelo experimental en el que introdujeron una etiqueta molecular en la proteína tumoral. Posteriormente utilizaron compuestos capaces de reconocer esa etiqueta y activar el mecanismo de degradación celular.

Según los autores, esto permitió eliminar KRAS mutada y desencadenar una marcada reducción del tumor en ratones.

“Las células tumorales son extremadamente dependientes de KRAS. Cuando eliminamos la proteína mutada, dejan de proliferar y entran en apoptosis”, señaló David Santamaría, investigador del Centro de Investigación del Cáncer.

Los científicos observaron además que el efecto inicial no dependía principalmente del sistema inmunológico, sino de cambios internos en las propias células tumorales.

Un nuevo tipo de resistencia

Uno de los hallazgos que más llamó la atención de los investigadores fue la manera en que algunos tumores desarrollaron resistencia frente a esta nueva terapia.

Hasta ahora, las resistencias a inhibidores de KRAS solían estar asociadas a nuevas mutaciones o a la reactivación de rutas celulares alternativas. Sin embargo, en este estudio el mecanismo fue distinto.

Las células tumorales aprendieron a alterar la maquinaria encargada de degradar proteínas, impidiendo así que KRAS siguiera siendo destruida de manera eficaz.

“Es una forma completamente distinta de resistencia. El tumor sigue dependiendo de KRAS, pero aprende a sabotear el sistema que lo destruye”, explicó Inés M. García-Pérez, investigadora del IRB Barcelona.

Los autores consideran que estos hallazgos podrían ser clave para diseñar futuras combinaciones de terapias y tratamientos más duraderos.

Un avance aún experimental

Aunque los resultados son prometedores, los investigadores subrayan que el trabajo todavía se encuentra en una fase preclínica y que faltan años de estudios antes de que una estrategia similar pueda aplicarse en pacientes.

La investigación contó con financiación del Ministerio de Ciencia e Innovación de España, el Consejo Europeo de Investigación, la Asociación Española Contra el Cáncer, la Generalitat de Catalunya, la Fundación “la Caixa”, FarmaIndustria y programas europeos Next Generation.

Referencia:

Alberto Martín, Inés M. García-Pérez et al. “Targeted KRASG12V degradation in vivo elicits lung adenocarcinoma regression with subsequent relapse from dysregulated proteolysis”. Cancer Research (2026).