AstraZeneca detiene ensayo de volrustomig en cáncer de pulmón tras no mostrar beneficio esperado

NUEVA YORK,EE.UU./ DIARIO DE SALUD.- AstraZeneca decidió interrumpir el ensayo clínico de fase III eVOLVE-Lung02, que evaluaba volrustomig combinado con quimioterapia como tratamiento inicial para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico cuyos tumores expresaban PD-L1 por debajo del 50 %. 

La decisión se tomó después de una revisión prevista de los datos por un Comité Independiente de Monitorización, que determinó que la combinación experimental tenía pocas probabilidades de mejorar significativamente la supervivencia libre de progresión o la supervivencia global frente a pembrolizumab —Keytruda— más quimioterapia. Los dos objetivos principales se evaluaban específicamente en pacientes cuyos tumores eran PD-L1 negativos, con expresión inferior al 1 %.

El ensayo había incluido 895 pacientes de 25 países, asignados aleatoriamente a recibir volrustomig más quimioterapia o pembrolizumab más quimioterapia. Volrustomig es un anticuerpo biespecífico experimental desarrollado para bloquear simultáneamente PD-1 y CTLA-4, dos puntos de control que pueden limitar la respuesta del sistema inmunitario contra las células tumorales. 

La estrategia buscaba mejorar los resultados particularmente en personas con bajos niveles de PD-L1, un grupo en el que las respuestas a los actuales esquemas de inmunoterapia pueden ser menos duraderas. AstraZeneca informó que no aparecieron nuevas señales de seguridad y que los efectos observados fueron consistentes con los perfiles conocidos de los medicamentos utilizados.

“Estamos decepcionados, pero aprenderemos de este ensayo”, señaló Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de Investigación y Desarrollo de Oncología y Hematología de AstraZeneca. La ejecutiva explicó que el estudio había sido diseñado precisamente para intentar mejorar los resultados de pacientes con menor expresión de PD-L1. 

La compañía indicó que trabajará con los investigadores para garantizar la continuidad de la atención y el seguimiento adecuado de quienes participaban en el ensayo. La interrupción de eVOLVE-Lung02 tampoco supone el abandono de volrustomig: otros estudios de fase III continúan en cáncer cervical, carcinoma escamoso de cabeza y cuello y mesotelioma pleural maligno.

El revés tiene además relevancia para las expectativas comerciales de AstraZeneca. Reuters señala que la compañía había estimado previamente ventas máximas superiores a 5.000 millones de dólares para volrustomig, y que la indicación estudiada en eVOLVE-Lung02 representaba alrededor del 20 % de esa previsión. Un portavoz aseguró, sin embargo, que la interrupción no modifica el objetivo corporativo de alcanzar 80.000 millones de dólares en ingresos anuales para 2030. 

El analista de Citi Graham Parry consideró que la pérdida potencial de esta indicación podría compensarse parcialmente si los demás ensayos de fase III de volrustomig obtienen resultados favorables.

El anuncio llegó acompañado de resultados positivos en otros dos programas de AstraZeneca contra el cáncer de pulmón. El ensayo SAFFRON encontró que Tagrisso más Orpathys mejoró significativamente tanto la supervivencia libre de progresión como la supervivencia global frente a quimioterapia en determinados pacientes con cáncer de pulmón EGFR mutado. 

Por separado, el ensayo DESTINY-Lung04 alcanzó su objetivo principal con Enhertu en pacientes con cáncer de pulmón metastásico con mutaciones HER2. Estos resultados muestran que la interrupción de eVOLVE-Lung02 afecta una parte concreta del programa oncológico de AstraZeneca y no significa que volrustomig haya sido descartado por completo ni que todos sus programas de cáncer de pulmón hayan fracasado.