Un hallazgo histórico conecta genéticamente la esquizofrenia y el trastorno bipolar

NUEVA YORK,EE.UU./ DIARIO DE SALUD.- Los investigadores están empezando a darse cuenta de que incluso trastornos psiquiátricos muy diferentes pueden compartir raíces genéticas sorprendentemente similares.

En febrero del año pasado , los científicos revelaron su descubrimiento de que ocho afecciones psiquiátricas diferentes compartían una base genética común.

Posteriormente, otro equipo publicó un estudio de seguimiento en la revista Nature en diciembre, el más extenso de su tipo hasta la fecha.

En esta ocasión, examinaron el ADN de más de un millón de personas diagnosticadas con al menos uno de los 14 trastornos psiquiátricos, junto con 5 millones de personas sin diagnóstico.

Sorprendentemente, encontraron solo cinco marcadores genéticos subyacentes que explican la mayor parte del riesgo psiquiátrico en los 14 trastornos analizados.

«Genéticamente, vimos que son más similares que únicos», dijo uno de los investigadores , Andrew Grotzinger, profesor asistente de psicología y neurociencia en la Universidad de Colorado en Boulder.

«Al identificar los elementos comunes a estos trastornos, esperamos poder desarrollar estrategias para abordarlos de una manera diferente, sin necesidad de cuatro pastillas distintas ni cuatro intervenciones de psicoterapia diferentes.»

Los hallazgos más recientes revelaron cinco grupos genéticos subyacentes claros que explican la mayor parte del riesgo genético psiquiátrico.

Los trastornos con características compulsivas, entre los que se incluyen la anorexia nerviosa, el síndrome de Tourette y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), comparten un grupo genético común.

La depresión , la ansiedad y el trastorno de estrés postraumático (TEPT) comparten otro factor. Los trastornos por consumo de sustancias forman un tercero.

Las afecciones del neurodesarrollo, como el autismo y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad ( TDAH ), forman un cuarto grupo, lo que puede explicar por qué muchas de estas afecciones presentan síntomas similares o aparecen juntas.

Y, quizás el hallazgo más sorprendente del estudio, es que la esquizofrenia y el trastorno bipolar comparten tanta arquitectura genética que el 70 por ciento de la señal genética asociada con la esquizofrenia también está asociada con el trastorno bipolar, un hallazgo que plantea serias dudas sobre si deberían considerarse afecciones separadas.

«Actualmente, diagnosticamos los trastornos psiquiátricos basándonos en lo que vemos en la consulta, y a muchas personas se les diagnostican múltiples trastornos. Esto puede ser difícil de tratar y desalentador para los pacientes», dijo Grotzinger .

«Este trabajo proporciona la mejor evidencia hasta la fecha de que puede haber cosas a las que actualmente les damos nombres diferentes que en realidad están impulsadas por los mismos procesos biológicos.»

Este trabajo se basa en una investigación de 2019 que identificó 109 genes asociados, en diferentes combinaciones, con ocho trastornos psiquiátricos distintos, entre ellos  el autismo ,  el TDAH ,  la esquizofrenia , el trastorno bipolar, el trastorno depresivo mayor, el síndrome de Tourette, el TOC y la anorexia.

En el artículo de febrero, el equipo tomó casi 18.000 variaciones de los genes compartidos y únicos involucrados en estos ocho trastornos y los introdujo en las  células precursoras  que se convierten en nuestras neuronas para ver cómo podrían afectar la expresión genética en estas células durante el desarrollo humano.

Esto permitió al equipo identificar 683 variantes genéticas que afectaban la regulación génica y explorarlas con mayor profundidad en neuronas de ratones en desarrollo.

Las variantes genéticas que subyacen a múltiples rasgos aparentemente no relacionados, o en este caso afecciones, se denominan pleiotrópicas . Estas variantes pleiotrópicas participaban en muchas más interacciones proteína-proteína que las variantes genéticas exclusivas de afecciones psicológicas específicas, y actuaban sobre más tipos de células cerebrales.

Las variantes pleiotrópicas también participan en mecanismos reguladores que afectan a múltiples etapas del desarrollo cerebral. La capacidad de estos genes para influir en cascadas y redes de procesos, como la regulación génica, podría explicar por qué las mismas variantes pueden contribuir a diferentes afecciones.

«Tradicionalmente, la pleiotropía se consideraba un desafío porque complica la clasificación de los trastornos psiquiátricos», dijo la genetista Hyejung Won, de la Universidad de Carolina del Norte, quien dirigió el estudio de febrero, publicado en la revista Cell .

«Sin embargo, si logramos comprender la base genética de la pleiotropía, podríamos desarrollar tratamientos dirigidos a estos factores genéticos compartidos, lo que a su vez podría ayudar a tratar múltiples trastornos psiquiátricos con una terapia común.»

En conjunto, estos estudios apuntan hacia un futuro en el que el diagnóstico y el tratamiento psiquiátricos podrían ser muy diferentes.

Dado que la  Organización Mundial de la Salud  estima que una de cada siete personas (casi mil millones en total) vive con algún tipo de  trastorno psiquiátrico , esto podría tener enormes implicaciones.

La investigación se publicó en  la revista Cell en febrero de 2025 y en Nature en diciembre de 2025.