Merck y Moderna logran un hito con terapia personalizada de ARNm contra el melanoma

WASHINGTON, EE.UU./ DIARIO DE SALUD.- Merck y Moderna anunciaron resultados positivos del ensayo clínico fase 3 INTerpath-001, que estudia su terapia personalizada de ARN mensajero intismeran autogene en combinación con pembrolizumab, comercializado como Keytruda, en pacientes con melanoma cutáneo de alto riesgo operado previamente. 

El estudio incluyó a 1,137 pacientes con enfermedad en estadios IIB, IIC, III o IV completamente resecada y alcanzó tanto su objetivo principal, la supervivencia libre de recaída, como un objetivo secundario clave relacionado con la ausencia de metástasis a distancia.

Según las compañías, es el primer resultado positivo de fase 3 para una terapia oncológica individualizada basada en neoantígenos y para un tratamiento contra el cáncer basado en ARNm.

A diferencia de una vacuna preventiva convencional, intismeran es un tratamiento experimental elaborado específicamente para cada paciente. El proceso comienza con una muestra del tumor, cuya firma de mutaciones es analizada para seleccionar posibles neoantígenos. 

A partir de esa información se fabrica un ARN mensajero sintético capaz de codificar hasta 34 neoantígenos, con el objetivo de enseñar al sistema inmunitario a identificar y atacar células que presenten características del tumor. 

En el ensayo, dos tercios de los participantes recibieron intismeran junto con Keytruda y el resto recibió Keytruda sin la terapia personalizada. El tratamiento continúa siendo experimental y todavía no cuenta con autorización para su comercialización.

El anuncio, sin embargo, deja pendiente una parte esencial de la evaluación científica. Merck y Moderna no divulgaron todavía los cocientes de riesgo, porcentajes absolutos de recaída ni resultados maduros de supervivencia global correspondientes a esta fase 3. Sí señalaron que la combinación consiguió mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes frente a Keytruda solo y que no aparecieron nuevas señales de seguridad respecto de lo observado anteriormente. 

Los resultados no deben confundirse con los del ensayo fase 2b: en el seguimiento a cinco años de aquel estudio anterior, la combinación redujo un 49 % el riesgo de recaída o muerte y un 59 % el riesgo de metástasis a distancia o muerte. Esas cifras todavía no pueden atribuirse al nuevo ensayo fase 3.

Stéphane Bancel, director ejecutivo de Moderna, calificó los resultados como un momento decisivo para la investigación oncológica y destacó que la posibilidad de fabricar un tratamiento de ARNm específicamente diseñado para el cáncer de cada paciente está pasando de ser una aspiración a una alternativa clínicamente viable. Especialistas independientes recibieron el anuncio con optimismo, pero pidieron cautela. 

Lennard Lee, oncólogo y profesor asociado de la Universidad de Oxford que no participó en el estudio, consideró los resultados “muy alentadores” y subrayó la necesidad de conocer los datos completos. Marco Gerlinger, oncólogo del Barts Cancer Institute de Londres, dijo que los hallazgos constituyen una prueba de concepto para las vacunas personalizadas contra el cáncer, aunque advirtió que el comunicado ofrece todavía pocos detalles para determinar la magnitud definitiva del beneficio.

El avance adquiere relevancia ante la carga mundial del melanoma. La Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) estima que en 2022 se diagnosticaron 331,722 casos y ocurrieron 58,667 muertes por melanoma cutáneo en el mundo. Merck y Moderna prevén presentar los resultados completos de INTerpath-001 en un próximo congreso internacional y discutir con las autoridades regulatorias una eventual solicitud de aprobación. 

El anuncio provocó además una fuerte reacción en Wall Street: Moderna cerró la jornada con una subida cercana al 177 %, mientras Merck avanzó alrededor de 12.6 %, aunque la reacción bursátil refleja expectativas de los inversores y no sustituye la evaluación regulatoria ni la revisión completa de los datos clínicos.