Semaglutida redujo la grasa del hígado en análisis de pacientes con obesidad

Imagen ilustrativa Gettyimages

SANTO DOMINGO, RD/ DIARIO DE SALUD. – Un análisis posterior de los ensayos clínicos STEP UP encontró una reducción de la grasa acumulada en el hígado entre adultos con obesidad tratados con semaglutida inyectable, principio activo de Wegovy. 

Según los datos presentados este 1 de octubre durante la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD 2026), en Milán, Italia, la grasa hepática media medida mediante resonancia magnética disminuyó del 8.8 % al inicio al 3.1 % después de 72 semanas de tratamiento.

Los resultados corresponden a un análisis exploratorio y no a uno de los objetivos principales previamente establecidos de los estudios STEP UP.

La evaluación directa mediante resonancia magnética de fracción grasa por densidad protónica (MRI-PDFF) incluyó una subpoblación pequeña. 

Entre 26 participantes que comenzaron con niveles de grasa hepática superiores al 5 %, 23, equivalentes al 88.5 %, terminaron por debajo de ese umbral a la semana 72. El MRI-PDFF es una técnica no invasiva utilizada para cuantificar la grasa hepática, y valores iguales o superiores al 5 % son empleados como referencia de esteatosis hepática. 

Los datos divulgados agruparon participantes tratados con semaglutida en dosis de 7.2 y 2.4 miligramos, por lo que estos resultados no permiten atribuir por separado el efecto observado a cada dosis.

Eric Lawitz, investigador del Texas Liver Institute y de UT Health San Antonio y uno de los autores del análisis presentado en EASD 2026, afirmó que los resultados mostraron una reducción de la grasa hepática asociada al tratamiento con semaglutida en adultos con obesidad. 

El análisis general reunió información de 1,919 participantes de STEP UP y STEP UP T2D: 1,312 recibieron 7.2 mg de semaglutida, 304 recibieron 2.4 mg y 303 placebo. Más del 94 % presentaba inicialmente un riesgo elevado de hígado graso según el Fatty Liver Index, mientras menos del 1 % cumplía criterios de riesgo de fibrosis avanzada mediante el índice FIB-4.

Los nuevos resultados deben interpretarse dentro de sus limitaciones. STEP UP y STEP UP T2D fueron ensayos fase 3b, aleatorizados y controlados diseñados principalmente para estudiar la pérdida de peso, y no para demostrar como objetivo principal una reducción de la grasa hepática.

El análisis del hígado presentado ahora fue realizado después de los estudios y tuvo carácter exploratorio. Existe, sin embargo, evidencia independiente procedente del ensayo fase 3 ESSENCE: una investigación publicada en 2025 en The New England Journal of Medicine encontró que semaglutida 2.4 mg produjo mejores resultados histológicos que placebo en pacientes con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) y fibrosis moderada o avanzada.

La evidencia de ESSENCE llevó a la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) a aprobar en agosto de 2025 Wegovy para adultos con MASH no cirrótica y fibrosis moderada o avanzada, bajo el mecanismo de aprobación acelerada. 

Esa indicación corresponde a semaglutida 2.4 mg y no debe confundirse con la dosis de 7.2 mg evaluada para control del peso en STEP UP, que Novo Nordisk señala que no está siendo investigada como tratamiento para MASH. 

Los resultados definitivos de la segunda parte de ESSENCE están previstos para 2029 y deberán determinar si los beneficios observados sobre inflamación y fibrosis se traducen en una reducción de desenlaces clínicos graves relacionados con el hígado.

Referencias: 

Lawitz E, Garvey WT, Jacobsen CSF, Quiroga M, Wilson L, Newsome PN. Effect of semaglutide on liver measures and indices: pooled analysis from the STEP UP trials. Abstract submitted to the European Association for the Study of Diabetes (EASD) Annual Meeting 2026.

Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J, et al. Once-weekly semaglutide 72 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(11):949–963. 

Lingvay I, Bergenheim SJ, Buse JB, et al. STEP UP T2D trial group. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity and type 2 diabetes (STEP UP T2D): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(11):935–948. 

Newsome PN, Sanyal AJ, Engebretsen KA, et al. Semaglutide 2.4 mg in Participants With Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis: Baseline Characteristics and Design of the Phase 3 ESSENCE Trial. Aliment Pharmacol Ther. 2024;60:1525–1533.

Mary E Rinella, et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Hepatology. 2023;78(6):1966-1986.

A Lum Han. Validation of fatty liver index as a marker for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2022; 14:44.